艾諾韋林（Ainuovirine, ANV）是新一代非核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)，被國家科技部納入國家十三五“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項，于2021年6月獲批上市，當年即被《中國艾滋病診療指南(2021版)》推薦，并成功納入國家醫保目錄。

艾諾韋林3期臨床試驗數據 ACC007-301研究于2023年4月23日登上The Lancet Regional Health – Western Pacific 期刊，在線(xiàn)全文發(fā)表。

艾諾韋林對照依非韋倫聯(lián)合拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療初治HIV-1陽(yáng)性成人的有效性和安全性：

隨機雙盲48周3期臨床試驗，開(kāi)放標簽隨訪(fǎng)至96周

https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00087-1/fulltext

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666606523000871

本研究是一項為期48周的多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽(yáng)性平行對照、非劣性3期臨床試驗，對比艾諾韋林+3TC+TDF與EFV+3TC+TDF的聯(lián)合用藥方案的療效和安全性，每日一次，雙盲狀態(tài)下治療48周，揭盲后按受試者意愿選擇治療方案延長(cháng)開(kāi)放治療至96周。在中國6個(gè)城市的7個(gè)臨床中心進(jìn)行，首都醫科大學(xué)附屬北京佑安醫院、首都醫科大學(xué)附屬北京地壇醫院、重慶市公共衛生醫療救治中心、廣州醫科大學(xué)附屬市八醫院、河南省傳染病醫院、江蘇省傳染病醫院和長(cháng)沙市第一醫院。本文第一作者：粟斌、郜桂菊、王敏、魯雁秋、李凌華、陳晨、陳媛媛；通訊作者：趙清霞、魏洪霞、蔡衛平、陳耀凱、張福杰、吳昊。

臨床試驗登記號：ChiCTR1800019041。

本期，我們特邀艾諾韋林3期臨床試驗的牽頭人首都醫科大學(xué)附屬北京佑安醫院的吳昊教授來(lái)解讀這項研究，共同探討中國艾滋病抗病毒治療的優(yōu)選方案。

本研究最終共納入630名符合入組條件的HIV-1陽(yáng)性初治成年感染者。

1、入組標準：確診HIV-1陽(yáng)性；未接受過(guò)抗HIV藥物或治療性疫苗的治療；18~65 歲；HIV RNA≥1000 拷貝/mL等

2、排除標準：懷孕、哺乳、患有嚴重肝損傷、腎功能衰竭、嚴重免疫疾病、精神疾病或活動(dòng)性肺結核合并感染等

3、主要終點(diǎn)：在第48周達到HIV RNA<50拷貝/mL的受試者比例，非劣效性界值設定為10%

4、次要療效終點(diǎn)：

l  HIV RNA的對數變化

l  HIV RNA水平≤400拷貝/mL的受試者百分比

l  治療48周和96周后CD4⁺T細胞計數的變化

l  治療96周時(shí)HIV RNA水平<50拷貝/mL受試者的百分比

5、安全性終點(diǎn)：藥物不良反應與實(shí)驗室檢查異常發(fā)生率

6、基線(xiàn)特征：

平均年齡為30.6±9.4歲，大多數參與者為男性（94.6%），80%以上漢族等

7、試驗流程：

8、結果顯示：

病毒學(xué)抑制

艾諾韋林組抗病毒療效與EFV組相當，初始治療48周可獲得良好的病毒學(xué)抑制，擴展至96周病毒學(xué)抑制持續有效。在第48周，ANV組315名受試者中有274人（87.0%）和EFV組314名受試者中的288人（91.7%）達到HIV-1 RNA<50拷貝/mL，艾諾韋林方案相較EFV方案顯示出非劣效性（差異：-4.7%，95%置信區間：-9.6%至0.1%）。治療96周艾諾韋林持續治療組和EFV經(jīng)治轉換為艾諾韋林組病毒持續抑制率均達到90%以上（組間無(wú)差異，p=0.189）。

Log10 HIV-1 RNA 與基線(xiàn)相比的平均變化：第48周，艾諾韋林組變化為-2.90（95%可信區間：-2.91至-2.75），EFV組為-2.80（-2.89至-2.74）。

免疫重建

初始治療48周，艾諾韋林組較EFV組可獲得更好的免疫重建；擴展至96周，艾諾韋林持續治療組免疫重建優(yōu)于EFV轉換為艾諾韋林組。

治療48周艾諾韋林組CD4⁺T細胞計數的平均值增加高于對照組EFV組（134 /μL VS 122 /μL, p＜0.05 ）；治療96周艾諾韋林持續治療組CD4⁺T細胞計數的平均值增加高于EFV轉換為艾諾韋林組（181 /μL VS 169 /μL, p＜0.05 ）

總體安全性

初始治療48周ANV組315名受試者NNRTI治療相關(guān)不良事件（TEAEs）的發(fā)生率為67.6%，顯著(zhù)低于EFV組314名受試者的91.4%（p <0.001）。EFV轉換為艾諾韋林再治療48周，不良事件發(fā)生率降低（91.4%降至64.1%）。

血脂友好

初始治療48周，艾諾韋林組血脂異常發(fā)生率顯著(zhù)低于EFV組，對LDL-C、TG、TC具有優(yōu)效性；EFV轉換為艾諾韋林再治療48周，血脂異常發(fā)生率降低，TG、TC改善。

CNS改善

初始治療48周，艾諾韋林組中樞神經(jīng)系統不良反應發(fā)生率顯著(zhù)低于EFV組；EFV轉換為艾諾韋林再治療48周后，中樞神經(jīng)系統不良反應發(fā)生率降低。

肝損發(fā)生率降低

初始治療48周，艾諾韋林組對肝酶的影響顯著(zhù)低于EFV組，肝酶升高患者更少；EFV轉換為艾諾韋林再治療48周后，肝酶升高患者比例降低。

專(zhuān)家點(diǎn)評：

我國自主研發(fā)的1類(lèi)艾滋病抗病毒治療口服新藥艾諾韋林首次登上國際臨床醫學(xué)頂級刊物，“中國循證 全球發(fā)聲”。

艾諾韋林方案病毒學(xué)抑制與EFV方案相當，免疫重建更優(yōu)；對血脂友好、中樞神經(jīng)系統不良反應發(fā)生率及肝損等發(fā)生率低于EFV組。

EFV方案平穩轉換為艾諾韋林后可繼續獲得病毒學(xué)抑制和免疫重建；患者血脂異常發(fā)生率、中樞神經(jīng)系統不良反應發(fā)生率及肝損等發(fā)生率降低。

2023年1月4日艾諾米替（艾諾韋林+ 3TC+ TDF）上市，與國際主流復方單片合劑用藥方案接軌，提升患者生活質(zhì)量，提高患者依從性。

我們相信艾諾韋林方案可以為廣大醫務(wù)工作者提供新的治療選擇，幫助患者擁有長(cháng)期健康的身心狀態(tài)，回歸高品質(zhì)的生活。

*本材料的目的是通過(guò)介紹有關(guān)醫學(xué)和科學(xué)信息和進(jìn)展，提高醫學(xué)專(zhuān)業(yè)人士的醫學(xué)知識。因此，本材料僅供醫學(xué)專(zhuān)業(yè)人士使用。本材料并非藥品廣告。讀者不應參考或依賴(lài)本材料的任何內容，做出購買(mǎi)或使用任何藥品的任何決定。

參考文獻：DOI：https://doi.org/10.1016/j.Lanwpc.2023.100769